Vaccinera mot influensan

Influensaviruset har ännu inte slagit på den norra halvklotet, men influensavaccinsäsongen är redan i full gång, med banderoller utanför apotek som uppmanar: ”Få din influensaskott nu.” Vad som inte är annonserat är dock hur bristfälligt vaccinet är. De vanligaste influensaskyttarna skyddar inte mer än 60% av dem som tar emot dem. Några år minskar effektiviteten till så låg som 10%. Med tanke på att en dålig influensasäsong kan döda 50 000 personer i USA ensam är ”10% till 60% skydd bättre än ingenting”, säger Michael Osterholm, epidemiolog vid University of Minnesota i Minneapolis. ”Men det är ett fruktansvärt otillräckligt vaccin för ett allvarligt hot mot folkhälsan.” Nu strävar forskarna efter att förstå varför det misslyckas så ofta – och hur man gör en markant bättre.

De ifrågasätter vad som en gång fick visdom: att vaccinet misslyckas när tillverkare, som arbetar månader före influensasäsongen, felaktigt gissar vilka stammar som kommer att sprida sig. Och de lär sig istället att vaccinet kan dyka även när rätt stammar användes för att göra det, kanske på grund av hur det produceras eller kännetecknar enskilda immunsystem. – Det är mycket mer komplicerat än vi trodde, säger Osterholm. ”Jag vet mindre om influensa idag än för 10 år sedan.”

Influensavaccinet lär kroppen att producera antikroppar mot huvudet av virusets ytprotein, hemagglutinin (HA). Dessa antikroppar förhindrar ideellt HA från att binda till cellulära receptorer, vilket motverkar infektion. Men HA: s huvud är mycket muterbart, varför vaccinmakare måste komma med en ny formel varje år.
ANMÄR DIG FÖR VÅR DAGLIG NYHETSBREV
Få mer bra innehåll så här levereras direkt till dig!

Under många årtionden trodde forskare att influensavaccinet erbjöd ett solidt skydd om det var en bra matchning med de cirkulerande stammarna. studier från 1940-talet till 1960-talet visade rutinmässigt en effekt på 70% till 90%. Men de här studierna var beroende av en vilseledande metodik. Utan ett enkelt sätt att upptäcka viruset i blodet, mätte forskarna antikroppsnivåer, letade efter en spik som uppstår efter infektion. Sedan på 1990-talet möjliggjorde känsliga polymeras kedjereaktionstest forskare att faktiskt mäta virusnivåer, och de berättade en annan historia. Det visade sig att vissa människor som inte hade den stora antikroppspiken efter exponering – och därför räknades som en vaccinsuccé – visade faktiskt ett hopp i virusnivåer som signaliserar infektion. Tidigare bedömningar hade överdriven vaccin effekt. Dessutom var effekten ibland låg även när vaccinet och cirkulerande stammar verkade väl matchade. Något annat var på väg.

Förlust av förtroende
I årtionden föreslog tester influensavaccinet fungerade mycket bra, men under de senaste 15 åren visade ett bättre test många infektioner hos vaccinerade personer som tidigare skulle anses vara skyddade.

KREDIT: (GRAPHIC) G. GRULLÓN / SCIENCE; (DATA) F. M. DAVENPORT ET AL. MED J AUST. 1973; SUPPL 33-38; CENTER FÖR SJUKDOMSKONTROLL OCH FÖRBÄTTRING

Influensavirus

De cirkulerande stammarna fortsätter att mutera efter att vaccinet har gjorts, och de resulterande ”flyktmutanterna” blamas ofta för vaccinsvikt. Men Arnold Monto, en epidemiolog vid University of Michigan School of Public Health i Ann Arbor, är skeptisk att flygmutanter spelar en viktig roll. I ett preprint publicerat 15 augusti på bioRxiv rapporterar hans lag sekvensering av influensa-DNA från 249 virusprover samlade från människor över fem influensasäsonger. De hittade massor av HA-mutationer, som förväntat, men de flesta försvagade viruset, vilket gjorde det ”ofatt” vilket betyder att det inte kunde överföra mänsklig till mänsklig. Levande flyktmutanter, avslutar Monto, är för sällsynta för att förklara de misslyckanden som ses år efter år.

Danuta Skowronski, en epidemiolog vid BC Center for Disease Control i Vancouver, Kanada, skyller istället mutationer i vaccinstammen själv. Det vanligaste influensavaccinet innehåller ett ”inaktiverat” virus, vilka tillverkare växer i kycklingägg. Som Skowronskis team rapporterade första gången 2014 kan viruset mutera medan det växer i ägget, vilket resulterar i ett vaccin som inte kan blockera cirkulerande stammar.

”Jag tror [dessa mutationer] spelar en enorm roll”, säger viral immunolog Scott Hensley från University of Pennsylvania. Han har preliminära bevis på att ägganpassade mutationer stod bakom det svaga skyddet som ses med vaccinet som användes under säsongen 2016-17, säger han. Han pekar också på en ny studie av en annan grupp som jämförde ett äggvuxet vaccin med en som innehöll genetiskt manipulerad HA, som sidestör mutationsproblemet. Det konstruerade vaccinet erbjöd mer solidt skydd. Det föreslår ett sätt att förbättra nuvarande vacciner, säger Hensley. ”Jag skulle vara chockad om 15 år om några av våra influensavacciner odlas i ägg.”

influensa virus som är bra

Hensley noterar ett annat sätt att minska oddsen för misslyckande: förbättra teknikerna för att välja vaccinstammarna. Vaccinemakers bygger i stor utsträckning på en gammal teknik som exponerar illrar – som skiljer sig från människor till kandidatvaccinstammar och sedan bedömer om de kan stoppa virala isolat från människor som är naturligt smittade med cirkulerande stammar. Genetiska jämförelser, säger han, skulle ge en bättre matchning.

Att förstå de immunsvar som korrelerar med skyddet kan också hjälpa till att förfina vacciner. Immunsvar mot andra mål än HA: s huvud, inklusive HA-stammen och ett andra viralt ytprotein, neuraminidas, får liten uppmärksamhet. Ytterligare komplicerar bilden är det immunologiska arvet av flera exponeringar mot influensan varje år – från vaccinet och från vildtypsvirus. ”Vad är effekten av primär och efterföljande exponering för viruset?” frågar Adolfo García-Sastre, en influensavaccinforskare vid Icahn School of Medicine på Mount Sinai i New York City. ”Det är mycket svårt att komma med hårda data om vad som händer.”

Hensleys grupp har visat att immunsystemet också är förspänt genom ett barns första exponering mot influensa, vilket lämnar ett spöke som påverkar reaktioner på efterföljande vacciner. Detta kan förklara varför medelålders människor 2013-14 var ovanligt hårt drabbade av en viral mutant som inte infekterade de flesta vaccinerade personer, har hans team rapporterat. Lagets studier visade att vaccinet i denna åldersgrupp väckte antikroppar mot en liknande men inte identisk HA som de hade sett som barn och det resulterande immunsvaret saknade målet. ”Dessa första exponeringar utformar verkligen hur vi svarar hela våra liv,” säger Hensley. Immunologen Rafi Ahmed på Emory University i Atlanta förra året rapporterade att långlivade minnes B-celler till influensa, som producerar antikroppar, kan massera ut B-celler som annars skulle svara på nya infektioner.

Andra bevis tyder på att upprepade vaccinationer kan störa immunsvaret mot vissa HA. ”Vi förstår inte tillräckligt om effekterna … att göra några rekommendationer just nu”, säger Edward Belongia, en epidemiolog vid Marshfield Clinic Research Institute i Wisconsin, som ledde en ny metaanalys. ”Den bästa strategin är fortfarande att få ett vaccin varje år.” Detta gäller särskilt för äldre eller immunkompromitterade personer: Även om ett vaccin inte förhindrar infektion, kan de drabbas av mindre allvarlig sjukdom om de immuniseras.

BC Center s Skowronski säger att många influensavetenskapare är tveksamma för att diskutera problem med vaccinet ”eftersom de är rädda för att bli smittade med antivaccinborsten.”

Hon säger att det är ett misstag. ”Detta immuniseringsprogram har baserats på antaganden utöver antaganden. Om vi ​​inte har dessa diskussioner kommer vi aldrig att ha förbättrat vaccinalternativ. Och jag tror inte att det är antivaccine att du vill ha ditt vaccinprogram så gott det kan vara , ”tillägger hon.

Skowronski anser att fältet måste aggressivt driva ett universellt influensavaccin som skulle fungera mot många stammar och varar i åratal. Anthony Fauci, chef för USA: s nationella institut för allergi och infektionssjukdomar i Bethesda, Maryland, instämmer. Han vill påskynda det arbetet genom att skapa ett nytt konsortium av toppforskare, som han hoppas att nästa års budget kan finansiera. ”Jag ska göra universellt influensavaccin till min högsta prioritet de närmaste åren, säger Fauci. ”Vi måste göra bättre.”

Kommentera

E-postadressen publiceras inte. Obligatoriska fält är märkta *

Scroll to top